抑制氧化磷酸化，导致能量代谢紊乱。酰基辅酶A可激活蛋白激酶c、神经酰胺合成酶，干扰胰岛素信号通路，形成胰岛素抵抗。脂质毒性还能产生内质网应激，促发细胞凋亡。

    强：为什么血脂过高能引发细胞凋亡？

    梦：脂质代谢紊乱能导致内质网中未折叠蛋白积累，激活未折叠蛋白反应，短期内蛋白质的错误会通过钙调蛋白修复，如果长期未折叠蛋白积累会触发细胞凋亡通路。当高血糖与高血脂同时发生，就会产生“葡萄糖毒性+脂质毒性”的双重危害，使胰岛β细胞去分化或凋亡，胰岛素分泌能力下降。这时，消渴症就基本形成了，所以虚胖是糖尿病的高发群体。

    强：血脂与血糖息息相关，高血脂能引起胰岛素抵抗，高血糖也能导致小而密LdL升高，高血脂与高血糖一起升高，就会发展为糖尿病。而这一切的源头竟然是睡眠不足导致的激素紊乱，看来优质的睡眠对健康非常重要。

    梦：是的。睡眠是激素平衡的 “调节器”，睡眠缺失或质量低下会导致多系统的激素紊乱，增加代谢性疾病、心血管病和免疫异常。褪黑素既是调控睡眠的核心激素，既可以缩短入睡时间，又延长睡眠时间，提高睡眠质量。儿童期，褪黑素分泌量最高，昼夜节律逐渐建立，保障充足睡眠；成年期，35岁以后褪黑素分泌量每10年下降约10%-15%，深睡眠逐渐减少；老年期，褪黑素水平仅为年轻时的20%-30%，开始入睡困难、睡眠短且早醒。

    强：褪黑素是如何影响激素平衡的？

    梦：褪黑素主要通过抑制“下丘脑-垂体-靶腺轴”来调节激素的分泌平衡。褪黑素的作用受光线和剂量影响，白天抑制褪黑素分泌，分解代谢较快，浓度很低，褪黑素的作用较小；进入夜晚褪黑素开始逐渐增加，其作用开始发挥，分解代谢较慢，延迟作用时间；达到午夜时浓度最高，褪黑素浓度开始回落，在天亮时，褪黑素的作用逐渐淡化。入睡后褪黑素开始抑制“下丘脑-垂体--靶腺轴”，使肾上腺素、甲状腺腺素和性激素的分泌逐渐降低，维持基础代谢率；当深度睡眠结束后，进入融合梦阶段，褪黑素的抑制作用降低，使肾上腺素、甲状腺腺素和性激素的分泌逐渐恢复。褪黑素对生长激素和胰岛素的影响为“白天抑制，夜晚促进”。在儿童期，褪黑素和生长激素夜晚的分泌量是成人的5-10倍，生长主要集中在夜晚。褪黑素通过激活能量代谢的激酶通路，增强胰岛素敏感性，促进脂肪和肌肉细胞对葡萄糖的摄取。另外，夜晚时褪黑素通过增强脂肪细胞瘦素受体表达，提升瘦素信号传导效率，抑制食欲；褪黑素还能抑制胃黏膜细胞分泌饥饿素，减少空腹时的饥饿感，使夜晚更耐饿。

    强：褪黑素对激素灭活有影响吗？

    梦：褪黑素对激素灭活的作用主要体现在其对肝脏代谢酶活性的调节，主要针对甲状腺激素、性激素、胰岛素、皮质醇等长效激素。肝脏的激素灭活主通过细胞色素酶系、葡萄糖醛酸转移酶对激素进行代谢反应。褪黑素可抑制某些细胞色素酶的活性，减缓性激素、甲状腺素的灭活速度。褪黑素对细胞色素酶的作用呈剂量依赖性，白天时褪黑素剂量低，无显着作用；夜晚时褪黑素剂量高，通过竞争性结合酶的活性位点，轻度抑制其活性。葡萄糖醛酸转移酶负责雌激素、雄激素、甲状腺素的葡萄糖醛酸化结合，增加水溶性并经尿液排出，加速激素的灭活。褪黑素可上调肝脏和脂肪组织中 脱氢酶的表达，促进皮质醇灭活。褪黑素自身也需要代谢降解，通过肝脏代谢，然后进入肾脏排泄。

    梦：规律、优质的睡眠不仅维持代谢平衡、提高免疫力，而且能影响儿童的生长与老年的衰老，还能缓和情绪降低焦虑。可以说健康问题、成长问题、衰老问题和精神问题的源头，都是从睡眠质量降低开始的。今天到这里吧。

    强：谢谢您的指导。